European Spinocerebellar Ataxia Type 3/Machado-Joseph Disease Initiative
ESMI wurde gefördert durch das EU Programm für Neurodegenerative Erkrankungen (EU Joint Programme – Neurodegenerative Disease Research (JPND)) in Zusammenarbeit mit der Europäischen Kommission (Jpco-fuND). Die nationale Förderung in Deutschland erfolgt durch das Bundesministerium für Bildung und Forschung.
Neben Deutschland mit den Standorten Bonn, Tübingen, Essen, Heidelberg und Aachen sind folgende Länder vertreten: Portugal, Großbritannien und die Niederlande. Darüber hinaus gibt es Kooperationen mit Frankreich, Brasilien und den USA. Die Kooperation mit weiteren Ländern ist vorgesehen. Koordiniert wird die Studie von Prof. Dr. Thomas Klockgether und PD Dr. Jennifer Faber.
Hintergrund und Ziele
Ziel dieser Studie ist die Zusammenstellung einer Trial-Ready-Kohorte in ausreichender Größe bestehend aus Patienten mit spinozerebellärer Ataxie Typ 3 (SCA 3) und erstgradigen Angehörigen, sogenannten Risikopersonen, für zukünftige Medikamentenstudien. Spinozerebelläre Ataxie Typ 3 (SCA 3) wird auch als Machado-Joseph-Krankheit bezeichnet. Es handelt sich hierbei um die häufigste autosomal-dominant vererbte Ataxie. Die ursächliche Genmutation ist zwar bekannt, eine medikamentöseTherapie gibt es bisher allerdings noch nicht. Ein Hauptfokus der Studie ist es, sogenannte Biomarker zu etablieren, die schon sehr früh – teils vor dem klinischen Beginn der Symptome – die Krankheitsschwere abbilden. Diese sind besonders für zukünftige Medikamentenstudien z.B. als Verlaufsparameter von besonderer Bedeutung.
Übersicht:
ESMI bringt internationale Kohorten zusammen, die propsektive Untersuchung von Teilnehmenden erfolgt mit den gleichen standardisierten Protokollen. Ein besonderes Augenmerk liegt dabei nicht nur auf bereits erkrankten Patienten, sondern auch auf sogenannten Risikopersonen, also erstgradigen Angehörigen, die mit einem 50%-Risiko ebenfalls Träger der ursächlichen Genmutation sind.
Ablauf der Studie
Die Untersuchungen im Rahmen der Studien umfassen neben der klinisch-neurologischen Untersuchung auch Blutentnahmen (optional auch Liquorentnahme) und eine MRT-Bildgebung. Des Weiteren erfolgt mit der Erhebung der subjektiver Einschätzung der Lebensqualität und den Aktivitäten des alltäglichen Lebens eine Erfassung von Faktoren, mit hoher Patientenrelevanz.
Weitere Informationen und Kontakte finden Sie unter https://ataxia-esmi.eu.
Studienteilnahme
Wenn Sie an dieser Studie teilnehmen wollen, dann wenden Sie sich bitte an ein Studienteam in Ihrer Nähe. Die Kontaktdaten finden Sie in der Liste der beteiligten Standorte.
Leiterin der Studie: PD Dr. Jennifer Faber
Status: multizentrisch, laufend, Rekrutierung aktiv
Studienkoordination / Projektmanagement
Publikationen
Faber J, Berger M, Wilke C, Hubener-Schmid J, Schaprian T, Santana MM, Grobe-Einsler M, Onder D, Koyak B, Giunti P, Garcia-Moreno H, Gonzalez-Robles C, Lima M, Raposo M, Melo ARV, de Almeida LP, Silva P, Pinto MM, van de Warrenburg BP, van Gaalen J, de Vries J, Oz G, Joers JM, Synofzik M, Schols L, Riess O, Infante J, Manrique L, Timmann D, Thieme A, Jacobi H, Reetz K, Dogan I, Onyike C, Povazan M, Schmahmann J, Ratai EM, Schmid M, Klockgether T. Stage-Dependent Biomarker Changes in Spinocerebellar Ataxia Type 3. Ann Neurol. 2024 Feb;95(2):400-406. doi: 10.1002/ana.26824. Epub 2023 Dec 5. PMID: 37962377.
Raposo M, Hübener-Schmid J, Ferreira AF, Vieira Melo AR, Vasconcelos J, Pires P, Kay T, Garcia-Moreno H, Giunti P, Santana MM, Pereira de Almeida L, Infante J, van de Warrenburg BP, de Vries JJ, Faber J, Klockgether T, Casadei N, Admard J, Schöls L; European Spinocerebellar ataxia type 3/Machado-Joseph disease Initiative (ESMI) study group; Riess O, Lima M. Blood transcriptome sequencing identifies biomarkers able to track disease stages in spinocerebellar ataxia type 3. Brain. 2023 Oct 3;146(10):4132-4143. doi: 10.1093/brain/awad128. PMID: 37071051.
Hübener-Schmid J, Kuhlbrodt K, Peladan J, Faber J, Santana MM, Hengel H, Jacobi H, Reetz K, Garcia-Moreno H, Raposo M, van Gaalen J, Infante J, Steiner KM, de Vries J, Verbeek MM, Giunti P, Pereira de Almeida L, Lima M, van de Warrenburg B, Schöls L, Klockgether T, Synofzik M; European Spinocerebellar Ataxia Type-3/Machado-Joseph Disease Initiative (ESMI) Study Group, Riess O. Polyglutamine-Expanded Ataxin-3: A Target Engagement Marker for Spinocerebellar Ataxia Type 3 in Peripheral Blood. Mov Disord. 2021 Nov 16; 36 (11); 2675-2681. doi: 10.1002/mds.28749.
Faber J, Schaprian T, Berkan K, Reetz K, França MC Jr, de Rezende TJR, Hong J, Liao W, van de Warrenburg B, van Gaalen J, Durr A, Mochel F, Giunti P, Garcia-Moreno H, Schoels L, Hengel H, Synofzik M, Bender B, Oz G, Joers J, de Vries JJ, Kang JS, Timmann-Braun D, Jacobi H, Infante J, Joules R, Romanzetti S, Diedrichsen J, Schmid M, Wolz R, Klockgether T. Regional Brain and Spinal Cord Volume Loss in Spinocerebellar Ataxia Type 3. Mov Disord. 2021 Oct 18; 36(10); 2273-2281. doi: 10.1002/mds.28610.
Wilke C, Haas E, Reetz K, Faber J, Garcia-Moreno H, Santana MM, van de Warrenburg B, Hengel H, Lima M, Filla A, Durr A, Melegh B, Masciullo M, Infante J, Giunti P, Neumann M, de Vries J, Pereira de Almeida L, Rakowicz M, Jacobi H, Schüle R, Kaeser SA, Kuhle J, Klockgether T, Schöls L; SCA3 neurofilament study group, Barro C, Hübener-Schmid J, Synofzik M. Neurofilaments in spinocerebellar ataxia type 3: blood biomarkers at the preataxic and ataxic stage in humans and mice. EMBO Mol Med. 2020 Jul 07; 12 (7). doi: 10.15252/emmm.201911803.