Translationale Neurodegeneration
Prof. Dr. Günter Höglinger
Leiter der Klinischen Forschung
am Standort München,
Gruppenleiter
Feodor-Lynen-Str. 17
81377 Munich

guenter.hoeglinger@dzne.de
 +49 89 4400-46464

Forschungsschwerpunkte

Im Zentrum unserer Arbeit steht die Erforschung von Parkinson Syndromen:

  • Krankheiten mit pathologischer Aggregation von alpha-Synuclein (z. B. Parkinson Krankheit, Lewy Körperchen Krankheit, Multisystem Atrophie)
  • Krankheiten mit pathologischer Aggregation von Tau-Protein (z. B. Progressive Supranukleäre Parese (PSP), Cortico-basale Degeneration)

Folgende Arbeitsbereiche wurden in der Arbeitsgruppe etabliert und werden systematisch weiter entwickelt:

  •  Im Rahmen humangenetischer Untersuchungen werden genetische Risikofaktoren neurodegenerativer Erkrankungen identifiziert (Abb.1)
  •  Im Rahmen experimenteller Untersuchungen streben wir die Identifikation von Umweltfaktoren als Auslöser von neurodegenerativen Krankheiten an (Abb. 2)
  •  Durch Untersuchungen an experimentellen Systemen werden die molekularen Signale identifiziert, welche zur Fehlfunktion und zum Absterben von Nervenzellen führen (Abb. 3)
  • Reparaturprozesse, z. B. durch Neubildung von Nervenzellen im erwachsenen Gehirn, werden systematisch Untersucht (Abb. 4)
  • Moderne Bildgebungsverfahren werden eingesetzt, um die pathologischen Veränderungen bei neurodegenerativen Krankheiten im Gehirn lebender Patienten sichtbar zu machen (Abb. 5)
  • Aus den beobachteten pathologischen Veränderungen werden pathophysiologische Krankheitskonzepte abgeleitet (z. B. Abb. 6), auf deren Basis therapeutische Interventionsmöglichkeiten abgeleitet und bei menschlichen Patienten überprüft werden

Abbildungen

 mehr dazu

Abbildungslegenden:

Abb. 1: Genetische Risikofaktoren: Ein Manhattan plot zeigt vier neu identifizierte genetische Risikofaktoren der Krankheit PSP (Schwellenwert P = 5x10-8). Die vertikale Achse ist bei 15 limitiert, obwohl der P-Wert für MAPT auf Chromosom 17p bei 10-116 lieg. [nach Höglinger et al., Nature Genetics 2011;43:699-705].

Abb. 2: Umweltfaktoren: Moleküle, die experimentell eine neurodegenerative Tau-Pathologie hervorrufen können [aus Höllerhage et al.; Exp Neurol. 2009;220:133-42].

Abb. 3: Neuronaler Zelltod: Dopaminerge Nervenzellen (grün) mit axonaler Verbindung ins Striatum (blau) aktivieren beim Absterben im Parkinson Modell ein charakteristisches Signal (rot) [aus Höglinger et al., Proc Natl Acad Sci U S A. 2007;104:3585–3590.].

Abb. 4: Hirn-Reparatur: Neuronale Stammzellen (rot) in der subventrikulären Zone des erwachsenen Gehirns sind hoch teilungsaktiv (grün) und befinden sich eingebettet in ein Netz von Dopamin-Fasern (blau) [nach Höglinger et al., Nature Neuroscience. 2004;7:726-735].

Abb. 5: Hirn-Bildgebung: Zerebrale PET Untersuchung von PSP Patienten zeigt eine Hochregulation von 5-HT2A Rezeptoren in der Substantia Nigra [aus Stamelou et al., Movement Disorders, 2009;24:1170-5].

Abb. 6: Therapie-Entwicklung: Pathophysiologisches Konzept und therapeutische Interventionsmöglichkeiten (rot) bei Tau-Pathologien [aus Stamelou et al., Brain. 2010;133:1578-90].

Schlüsselpublikationen

Adam L Boxer, Jin-Tai Yu, Lawrence I Golbe, Irene Litvan, Anthony E Lang, Günter U Höglinger. Advances in progressive supranuclear palsy: new diagnostic criteria, biomarkers, and therapeutic approaches. The Lancet Neurology. 2017 Jun. 30; 16:552-563. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30157-6
Günter U. Höglinger, Gesine Respondek, Maria Stamelou, Carolin Kurz, Keith A. Josephs, Anthony E. Lang, Brit Mollenhauer, Ulrich Müller, Christer Nilsson, Jennifer L. Whitwell, Thomas Arzberger, Elisabet Englund, Ellen Gelpi, Armin Giese, David J. Irwin, Wassilios G. Meissner, Alexander Pantelyat, Alex Rajput, John C. van Swieten, Claire Troakes, Angelo Antonini, Kailash P. Bhatia, Yvette Bordelon, Yaroslau Compta, Jean-Christophe Corvol, Carlo Colosimo, Dennis W. Dickson, Richard Dodel, Leslie Ferguson, Murray Grossman, Jan Kassubek, Florian Krismer, Johannes Levin, Stefan Lorenzl, Huw R. Morris, Peter Nestor, Wolfgang H. Oertel, Werner Poewe, Gil Rabinovici, James B. Rowe, Gerard D. Schellenberg, Klaus Seppi, Thilo van Eimeren, Gregor K. Wenning, Adam L. Boxer, Lawrence I. Golbe, Irene Litvan, Adam L. Boxer, Alex Rajput, Alexander Pantelyat, Angelo Antonini, Anthony E. Lang, Armin Giese, Brit Mollenhauer, Carlo Colosimo, Caroline Kurz, Christer Nilsson, Claire Troakes, David J. Irwin, Dennis W. Dickson, Ellen Gelpi, Florian Krismer, Gerard D. Schellenberg, Gesine Respondek, Gil Rabinovici, Gregor K. Wenning, Günter U. Höglinger, Huw R. Morris, Irene Litvan, James B. Rowe, Jan Kassubek, Jean-Christophe Corvol, Jennifer L. Whitwell, Johannes Levin, John van Swieten, Kailash P. Bhatia, Keith A. Josephs, Klaus Seppi, Lawrence I. Golbe, Maria Stamelou, Murray Grossman, Peter Nestor, Richard Dodel, Stefan Lorenzl, Thilo van Eimeren, Thomas Arzberger, Ulrich Müller, Wassilios G. Meissner, Werner Poewe, Wolfgang H. Oertel, Yaroslau Compta, Yvette Bordelon. Clinical diagnosis of progressive supranuclear palsy: The movement disorder society criteria. Movement Disorders. 2017 May. 31; 32:853-864. doi: 10.1002/mds.26987
Julius Bruch, Hong Xu, Thomas W Rösler, Anderson De Andrade, Peer-Hendrik Kuhn, Stefan F Lichtenthaler, Thomas Arzberger, Konstanze F Winklhofer, Ulrich Müller, Günter U Höglinger. PERK activation mitigates tau pathology in vitro and in vivo. EMBO Molecular Medicine. 2017 Feb. 28; 9:371-384. doi: 10.15252/emmm.201606664
Günter U. Höglinger, Nadine M. Melhem, Dennis W. Dickson, Patrick M. A. Sleiman, Li-San Wang, Lambertus Klei, Rosa Rademakers, Rohan De Silva, Irene Litvan, David E. Riley, John C. Van Swieten, Peter Heutink, Zbigniew K. Wszolek, Ryan J. Uitti, Jana Vandrovcova, Howard I. Hurtig, Rachel G. Gross, Walter Maetzler, Stefano Goldwurm, Eduardo Tolosa, Barbara Borroni, Pau Pastor, Laura B. Cantwell, Mi Ryung Han, Allissa Dillman, Marcel P. Van Der Brug, J Raphael Gibbs, Mark R. Cookson, Dena G. Hernandez, Andrew B. Singleton, Matthew J. Farrer, Chang-En Yu, Lawrence I. Golbe, Tamas Revesz, John Hardy, Andrew J. Lees, Bernie Devlin, Hakon Hakonarson, Ulrich Müller, Gerard D. Schellenberg, Roger L. Albin, Elena Alonso, Angelo Antonini, Manuela Apfelbacher, Steven E. Arnold, Jesus Avila, Thomas G. Beach, Sherry Beecher, Daniela Berg, Thomas D. Bird, Nenad Bogdanovic, Agnita J. W. Boon, Yvette Bordelon, Alexis Brice, Herbert Budka, Margherita Canesi, Wang Zheng Chiu, Roberto Cilia, Carlo Colosimo, Peter P. De Deyn, Justo Garcãa De Yebenes, Laura Donker Kaat, Ranjan Duara, Alexandra Durr, Sebastiaan Engelborghs, Giovanni Fabbrini, Nicole A. Finch, Robyn Flook, Matthew P. Frosch, Carles Gaig, Douglas R. Galasko, Thomas Gasser, Marla Gearing, Evan T. Geller, Bernardino Ghetti, Neill R. Graff-Radford, Murray Grossman, Deborah A. Hall, Lili-Naz Hazrati, Matthias Höllerhage, Joseph Jankovic, Jorge L. Juncos, Anna Karydas, Hans A. Kretzschmar, Isabelle Leber, Virginia M. Lee, Andrew P. Lieberman, Kelly E. Lyons, Claudio Mariani, Eliezer Masliah, Luke A. Massey, Catriona A. McLean, Nicoletta Meucci, Bruce L. Miller, Brit Mollenhauer, Jens C. Möller, Huw R. Morris, Chris Morris, Sean S. O'Sullivan, Wolfgang H. Oertel, Donatella Ottaviani, Alessandro Padovani, Rajesh Pahwa, Gianni Pezzoli, Stuart Pickering-Brown, Werner Poewe, Alberto Rabano, Alex Rajput, Stephen G. Reich, Gesine Respondek, Sigrun Roeber, Jonathan D. Rohrer, Owen A. Ross, Martin N. Rossor, Giorgio Sacilotto, William W. Seeley, Klaus Seppi, Laura Silveira-Moriyama, Salvatore Spina, Karin Srulijes, Peter St. George-Hyslop, Maria Stamelou, David G. Standaert, Silvana Tesei, Wallace W. Tourtellotte, Claudia Trenkwalder, Claire Troakes, John Q. Trojanowski, Juan C. Troncoso, Vivianna M. Van Deerlin, Jean Paul G. Vonsattel, Gregor K. Wenning, Charles L. White, Pia Winter, Chris Zarow, Anna L. Zecchinelli. Identification of common variants influencing risk of the tauopathy progressive supranuclear palsy. Nature Genetics. 2011 Jun. 30; 43:699-705. doi: 10.1038/ng.859
Höglinger GU, Rizk P, Muriel MP, Duyckaerts C., Oertel WH, Caille I, Hirsch EC. Dopamine depletion impairs precursor cell proliferation in Parkinson disease. Nature Neuroscience. 2014 Jan. 01; 7:726-735.

Info-Hotline

Donnerstags 13.30-16.30 Uhr

Für Patienten 0800-7799001

(kostenlos)

Für Ärzte 01803-779900

(9 Cent/Min. dt. Festnetz, mobil evtl. teurer)