Kooperations-Einheit Biochemie der γ-Sekretase
Prof. Dr. Harald Steiner
Leiter Kooperations-Einheit
Prof. Steiner ist Gruppenleiter am Biomedizinischen Centrum München der LMU
Feodor-Lynen-Str. 17
81377 München

harald.steiner@dzne.de
 +49 89 4400-46535

Forschungsschwerpunkte

Die Akkumulation des Amyloid-β-Peptids (Aβ) in senilen Plaques ist ein unveränderliches pathologisches Merkmal der Alzheimer-Krankheit (AD). Aβ wird durch proteolytische Prozessierung des β-Amyloid Precursor Proteins (APP) durch die beiden membrangebundenen Aspartylproteasen β- und γ-Sekretase, freigesetzt. γ-Sekretase ist ein großer Proteinkomplex der sich aus dem AD-assoziierten Presenilin (PS) Protein als katalytische Untereinheit, Nicastrin (NCT), APH-1 und PEN-2 zusammensetzt und APP innerhalb seiner Transmembrandomäne spaltet. Um ein besseres Verständnis der Wirkweise von γ-Sekretase und der Intramembranproteolyse für die allgemeine Forschung zu erhalten, konzentriert sich unsere Gruppe derzeit auf folgende Aspekte der Biochemie der γ-Sekretase:

  1. Molekulare Erkennung von Substraten der γ-Sekretase
  2. Modulation der γ-Sekretase-Aktivität

Schlüsselpublikationen

Akio Fukumori, Harald Steiner. Substrate recruitment of γ-secretase and mechanism of clinical presenilin mutations revealed by photoaffinity mapping. EMBO Journal. 2016 Jul 31; 35:1628-1643. doi: 10.15252/embj.201694151
Benedikt Kretner, Johannes Trambauer, Akio Fukumori, Janina Mielke, Peer-Hendrik Kuhn, Elisabeth Kremmer, Armin Giese, Stefan F Lichtenthaler, Christian Haass, Thomas Arzberger, Harald Steiner. Generation and deposition of Aβ43 by the virtually inactive presenilin-1 L435F mutant contradicts the presenilin loss-of-function hypothesis of Alzheimer's disease. EMBO Molecular Medicine. 2016 Apr 30; 8:458-465. doi: 10.15252/emmm.201505952
Edbauer D, Winkler E, Regula JT, Pesold B, Steiner H, Haass C. Reconstitution of γ-secretase activity. Nat Cell Biol. 2003 Jan 01; 5:486-8. doi: 10.1038/ncb960
Moehlmann T, Winkler E, Xia X, Edbauer D, Murrell J, …, Steiner H. Presenilin-1 mutations of leucine 166 equally affect the generation of the Notch and APP intracellular domains independent of their effect on Aβ42 production. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Jan 01; 99:8025-30. doi: 10.1073/pnas.112686799
Steiner H, Kostka M, Romig H, Basset G, Pesold B, Hardy J, Capell A, Meyn L, Grim ML, Baumeister R, Fechteler K, Haass C. Glycine 384 is required for presenilin-1 function and is conserved in bacterial polytopic aspartyl proteases. Nat Cell Biol. 2000 Nov 01; 2:848-51. doi: 10.1038/35041097

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