Prof. Dr. Thomas Gasser
Standortsprecher und Gruppenleiter
Prof. Dr. Gasser ist Vorstandsmitglied des Hertie-Instituts für klinische Hirnforschung
Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE)
Hoppe-Seyler-Straße 3
72076 Tübingen
thomas.gasser(at)dzne.de
+49 (0) 7071 / 29-86529
+49 (0) 7071 / 29-4839
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Forschungsschwerpunkte
Unsere Gruppe kooperiert intensiv mit Gruppen am Hertie-Institut und der Universitätsklinik Tübingen. Dabei sind Gruppenleiter von beiden Institutionen eng in die Forschung am DZNE eingebunden.
Unser Schwerpunkt liegt auf der Erforschung des Parkinson Syndroms, das nach der Alzheimer Demenz die zweithäufigste neurodegenerative Erkrankung mit demographisch bedingt stetig steigender Prävalenz ist. Die Arbeitsgruppe befasst sich mit der Analyse genetischer Faktoren, die bei der Parkinson-Erkrankung eine Rolle spielen und mit der Frage, welche Proteine an Entstehung und Verlauf der Parkinsonerkrankung beteiligt sind.
DZNE-Forschung Prof. Dr. Philipp Kahle (Hertie-Institut): Die Gruppe um Prof. Kahle befasst sich im Rahmen der Forschung am DZNE mit der Charakterisierung des Proteins α-Synuklein. Zudem untersucht sie den molekularen Zusammenhang von Diabetes und Neurodegeneration. Die Diabetes-Erkrankung Typ 2 ist ein Risikofaktor für neurodegenerative Erkrankungen. Dabei scheinen freie Fettsäuren eine Rolle zu spielen, die über die Aktivierung von Gliazellen und Astrozyten zu einer Entzündung der Nervenzellen und schließlich zur Neurodegeneration führen. Ein zweiter Schwerpunkt liegt auf der Erforschung der Genprodukte PINK1 und Parkin, die an der Parkinson Erkrankung beteiligt sind. Die Gruppe um Kahle hat herausgefunden, dass Parkin eine wichtige Rolle bei der autophagischen Degradation funktionsgestörter Mitochondrien spielen. Mitochondriale Dysfunktion ist ein entscheidender Faktor bei der Pathogenese der Parkinson-Erkrankung.
DZNE-Forschung Prof. Dr. Rejko Krüger (Hertie-Institut): Bisher identifizierte Gene, die eine kausale Rolle in der Pathogenese der Parkinson-Erkrankung spielen, kodieren für Proteine, die im Rahmen der Ubiquitin-vermittelten Proteindegradation und/oder intrazytoplasmatischen Proteinaggregation eine Rolle spielen. Somit ergeben sich Hinweise auf eine Störung des Ubiquitin-Proteasomen-Systems bei der Parkinson Krankheit. Die funktionelle Charakterisierung von Mutationen in Krankheitsgenen für ein autosomal rezessiv vererbtes Parkinson-Syndrom zeigt zudem, dass eine gestörte mitochondriale Funktion zu Neurodegeneration führt. Aktuell werden im Labor von Prof. Krüger identifizierte Gene hinsichtlich ihrer Bedeutung für intrazelluläre Proteinaggregation, Mitochondrienfunktion und Nervenzelluntergang anhand transient und stabil transfizierter Zellkulturmodelle untersucht.
DZNE-Forschung Prof. Dr. Daniela Berg (Hertie-Institut): Die Gruppe um Prof. Berg führt im Rahmen des DZNE die TREND-Studie „Tübinger Erhebung von Risikofaktoren zur Erkennung von NeuroDegeneration“ durch. Ziel der Studie ist es, Parkinson früher diagnostizieren zu können und mit geeigneten Methoden die Progression beobachtbar zu machen. Erste Hinweise besagen, dass Menschen in höherem Lebensalter mit aktueller oder wiederkehrender Depression, einer bestimmten Schlafstörung oder einer Störung der Geruchswahrnehmung möglicherweise ein erhöhtes Risiko haben, an Parkinson oder der Alzheimer Demenz zu erkranken. Allerdings wird der größere Teil der Menschen mit diesen Störungen nie an diesen Erkrankungen leiden. Es soll untersucht werden, was diejenigen Personen, die ein höheres Risiko haben, an Parkinson oder Alzheimer zu erkranken, von jenen unterscheidet, die mit dem gleichen Risiko nicht erkranken.
DZNE-Forschung Prof. Dr. Ludger Schöls (Hertie-Institut): Spastische Spinalparalysen sind eine Gruppe hereditärer degenerativer Erkrankungen des ersten Motoneurons, die zu einer schleichend progredienten Gangstörung durch eine Spastik und Schwäche der Beine führen. Trotz der Seltenheit der Erkrankung ist die spastische Spinalparalyse keine einheitliche Erkrankung, sonder teilt sich in mindestens 32 genetische Subtypen auf. Die Gruppe um Ludger Schöls sucht nach den verantwortlichen Genen der Subtypen und untersucht funktionelle Veränderungen zur Entwicklung von Standards für die Diagnostik und differentialdiagnostische Abklärung.
Publikationen (Auswahl)
Influence of Lithium Treatment on GDNF Serum and CSF Concentrations in Patients with Early Alzheimer΄s Disease.
G Straten, R Saur, C Laske, T Gasser, P Annas, H Basun, T Leyhe; Curr Alzheimer Res. 2011 Dec 1;8(8):853-9.
Autoantibodies against amyloid and glial-derived antigens are increased in serum and cerebrospinal fluid of lewy body-associated dementias
W Maetzler, D Berg, M Synofzik, K Brockmann, J Godau, A Melms, T Gasser, S Hörnig, M Langkamp; J Alzheimers Dis. 2011;26(1):171-9.
Role of sepiapterin reductase gene at the PARK3 locus in Parkinson's disease
M Sharma, DM Maraganore, JPA Ioannidis, O Riess, JO Aasly, G Annesi, N Abahuni, AR Bentivoglio, A Brice, C Van Broeckhoven, M-C Chartier-Harlin, A Destée, A Djarmati, A Elbaz, M Farrer, C Ferrarese, JM Gibson, S Gispert, N Hattori, B Jasinska-Myga, C Klein, S Lesage, T Lynch, P Lichtner, J-C Lambert, AE Lang, GD Mellick, F De Nigris, G Opala, A Quattrone, C Riva, E Rogaeva, OA Ross, W Satake, PA Silburn, J Theuns, T Toda, H Tomiyama, RJ Uitti, KWirdefeldt, Z Wszolek, T Gasser, R Krüger; Neurobiol Aging. 2011 Nov;32(11):2108.e1-5. Epub 2011 Jul 22.
Identification of common variants influencing risk of the tauopathy progressive supranuclear palsy.
GU Höglinger, NM Melhem, DW Dickson, PM Sleiman, LS Wang, L Klei, R Rademakers, R de Silva, I Litvan, DE Riley, JC van Swieten, P Heutink, ZK Wszolek, RJ Uitti, J Vandrovcova, HI Hurtig, RG Gross, W Maetzler, S Goldwurm, E Tolosa, B Borroni, P Pastor; PSP Genetics Study Group, RL Albin, E Alonso, A Antonini, M Apfelbacher, SE Arnold, J Avila, TG Beach, S Beecher, D Berg, TD Bird, N Bogdanovic, AJ Boon, Y Bordelon, A Brice, H Budka, M Canesi, WZ Chiu, R Cilia, C Colosimo, PP De Deyn, JG de Yebenes, LD Kaat, R Duara, A Durr, S Engelborghs, G Fabbrini, NA Finch, R Flook, MP Frosch, C Gaig, DR Galasko, T Gasser, M Gearing, ET Geller, B Ghetti, NR Graff-Radford, M Grossman, DA Hall, LN Hazrati, M Höllerhage, J Jankovic, JL Juncos, A Karydas, HA Kretzschmar, I Leber, VM Lee, AP Lieberman, KE Lyons, C Mariani, E Masliah, LA Massey, CA McLean, N Meucci, BL Miller, B Mollenhauer, JC Möller, HR Morris, C Morris, SS O'Sullivan, WH Oertel, D Ottaviani, A Padovani, R Pahwa, G Pezzoli, S Pickering-Brown, W Poewe, A Rabano, A Rajput, SG Reich, G Respondek, S Roeber, JD Rohrer, OA Ross, MN Rossor, G Sacilotto, WW Seeley, K Seppi, L Silveira-Moriyama, S Spina, K Srulijes, P St George-Hyslop, M Stamelou, DG Standaert, S Tesei, WW Tourtellotte, C Trenkwalder, C Troakes, JQ Trojanowski, JC Troncoso, VM Van Deerlin, JP Vonsattel, GK Wenning, CL White, P Winter, C Zarow, AL Zecchinelli, LB Cantwell, MR Han, A Dillman, MP van der Brug, JR Gibbs, MR Cookson, DG Hernandez, AB Singleton, MJ Farrer, CE Yu, LI Golbe, T Revesz, J Hardy, AJ Lees, B Devlin, H Hakonarson, U Müller, GD Schellenberg; Nat Genet. 2011 Jun 19;43(7):699-705. doi: 10.1038/ng.85.
Spinocerebellar ataxia type 15: diagnostic assessment, frequency, and phenotypic features.
Synofzik M, Beetz C, Bauer C, Bonin M, Sanchez-Ferrero E, Schmitz-Hübsch T, Wüllner U, Nägele T, Riess O, Schöls L, Bauer P, J Med Genet. 2011 Jun;48(6):407-12. Epub 2011 Mar 1.
Milestones in PD genetics.
Gasser T, Hardy J, Mizuno Y, Mov Disord. 2011 May;26(6):1042-8. doi: 10.1002/mds.23637.
Parkin is transcriptionally regulated by ATF4: evidence for an interconnection between mitochondrial stress and ER stress.
L Bouman, A Schlierf, AK Lutz, J Shan, A Deinlein, J Kast, Z Galehdar, V Palmisano, N Patenge, D Berg, T Gasser, R Augustin, D Trümbach, I Irrcher, DS Park, W Wurst, MS Kilberg, J Tatzelt, KF Winklhofer; Cell Death Differ. 2011 May;18(5):769-82. Epub 2010 Nov 26.
Central oscillators in a patient with neuropathic tremor: Evidence from intraoperative local field potential recordings
Weiss D, Govindan RB, Rilk A, Wächter T, Breit S, Zizlsperger L, Haarmeier T, Plewnia C, Krüger R, Gharabaghi A., Mov Disord. 2011 Feb 1;26(2):323-7.
Relation of risk factors and putative premotor markers for Parkinson's disease.
Liepelt-Scarfone I, Behnke S, Godau J, Schweitzer KJ, Wolf B, Gaenslen A, Berg D, J Neural Transm. 2011 Apr;118(4):579-85. Epub 2011 Jan 6.
POLG, but not PEO1, is a frequent cause of cerebellar ataxia in Central Europe.
J. Schicks, M. Synofzik, C. Schulte, L. Schöls, Mov Disord. 2010 Nov 15;25(15):2678-82.
Microglia activation is related to substantia nigra echogenicity.
D. Berg, J. Godau, P. Riederer, M. Gerlach, T. Arzberger, J Neural Transm. 2010 Nov;117(11):1287-92. Epub 2010 Nov 6.
Complex hyperkinetic movement disorders associated with POLG mutations.
M. Synofzik, R. Schüle, C. Schulte, R. Krüger, T. Lindig, L. Schöls, F. Asmus, Mov Disord. 2010 Oct 30;25(14):2472-5.
A large genome scan for rare CNVs in amyotrophic lateral sclerosis.
HM Blauw, A Al-Chalabi, PM Andersen, PW van Vught, FP Diekstra, MA van Es, CG Saris, EJ Groen, W van Rheenen, M Koppers, Rv Slot, E Strengman, K Estrada, F Rivadeneira, A Hofman, AG Uitterlinden, LA Kiemeney, SH Vermeulen, A Birve, S Waibel, T Meyer, S Cronin, RL McLaughlin, O hardiman, PC Sapp, MD Tobin, LV Wain, B Tomik, A Slowik, R Lemmens, D Rujescu, C Schulte, T Gasser, RH Brown Jr., JE Landers, W Robberecht, AC Ludolph, RA Ophoff, JH Veldink, LH van den Berg; Hum Mol Genet. 2010 Oct 15; Epub 2010 Aug 4.
Improvement of balance after audio-biofeedback. A 6-week intervention study in patients with progressive supranuclear palsy.
S. Nicolai, A. Mirelman, T. Herman, A. Zijlstra, M. Mancini, C. Becker, U. Lindemann, D. Berg, W. Maetzler, Z Gerontol Geriatr. 2010 Aug;43(4):224-8
Place value of transcranial sonography in early diagnosis of Parkinson's disease.
D. Berg, A. Gaenslen, Neurodegener Dis. 2010;7(5):291-9. Epub 2010 Jul 9.
Polymorphisms in TGFB1 and PDGFRB are associated with Moyamoya disease in European patients.
Roder C, Peters V, Kasuya H, Nishizawa T, Takehara Y, Berg D, Schulte C, Khan N, Tatagiba M, Krischek B., Acta Neurochir (Wien). 2010 Dec;152(12):2153-60. Epub 2010 Jun 23.
Involuntary eyelid closure after STN-DBS: evidence for different pathophysiological entities.
D. Weiss, T. Wächter, S. Breit, SN Jacob, JK Pomper, F. Asmus, J. Valls-Solé, C. Plewnia, T. Gasser, A. Gharabaghi, R. Krüger, J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010 Sep;81(9):1002-7. Epub 2010 Jun 20.
Progressive secondary neurodegeneration and microcalcification co-occur in osteopontin-deficient mice.
W. Maetzler, D. Berg, C. Funke, F. Sandmann, H. Stünitz, C. Maetzler, C. Nitsch, Am J Pathol. 2010 Aug;177(2):829-39. Epub 2010 Jun 3.
Severe orthostatic dysregulation associated with Wolfram syndrome.
M. Synofzik, D. Weiss, J. Erharhaghen, R. Krüger, L. Schöls, J Neurol. 2010 Oct;257(10):1751-3. Epub 2010 May 19.
A total of 220 patients with autosomal dominant spastic paraplegia do not display mutations in the SLC33A1 gene (SPG42).
NA Schlipf, C. Beetz, R. Schüle, G. Stevanin, AK Erichsen, S. Forlani, C. Zaros, K. Karle, S. Klebe, S. Klimpe, A. Durr, S. Otto, CM Tallaksen, O. Riess, A. Brice, P. Bauer, L. Schöls, Eur J Hum Genet. 2010 Sep;18(9):1065-7. Epub 2010 May 12.
Expression profiling in peripheral blood reveals signature for penetrance in DYT1 dystonia.
M Walter, M Bonin, RS Pullman, EM Valente, M Loi, M Gambarin, D Raymond, M Tinazzi, C Kamm, N Glöckle, S Poths, T Gasser, SB Bressman, C Klein, LJ Ozelius, O Riess, K Grundmann; Neurobiol Dis. 2010 May, Epub 2010 Jan 4.
Neprilysin activity in cerebrospinal fluid is associated with dementia and amyloid-β42 levels in Lewy body disease.
W Maetzler, V Stoycheva, B Schmid, C Schulte, AK Hauser, K Brockmann, A Melms, T Gasser, D Berg; J Alzheimers Dis. 2010 Jan 1;22(3):933-8.
Identifying PD-causing genes and genetic susceptibility factors: Current approaches and future prospects.
T Gasser; Prog Brain Res. 2010
Prevention of interferon-stimulated gene expression using microRNA-designed hairpins.
Bauer M, Kinkl N, Meixner A, Kremmer E, Riemenschneider M, Förstl H, Gasser T, Ueffing M. (2009), Gene Ther. 2009 Jan;16(1):142-7.
Riluzole treatment, survival and diagnostic criteria in Parkinson plus disorders: the NNIPPS study.
Bensimon G, Ludolph A, Agid Y, Vidailhet M, Payan C, Leigh PN; NNIPPS Study Group. (2009), Brain. 2009 Jan;132(Pt 1):156-71.
Effective thalamic deep brain stimulation for neuropathic tremor in a patient with severe demyelinating neuropathy.
Breit S, Wächter T, Schöls S, Gasser T, Nägele T, Freudenstein D, Krüger R. (2009), J Neurol Neurosurg Psychiatry. J Neurol Neurosurg Psychiatry 80: 235-36.
Identification of novel Angiogenin (ANG) gene missense variants in German patients with amyotrophic lateral sclerosis.
Fernández-Santiago R, Hoenig S, Lichtner P, Sperfeld AD, Sharma M, Berg D, Weichenrieder O, Illig T, Eger K, Meyer T, Anneser J, Münch C, Zierz S, Gasser T, Ludolph A. (2009), J Neurol. 2009 Aug;256(8):1337-42.
The transcription factor PITX3 is associated with sporadic Parkinson's disease.
Fuchs J, Mueller JC, Lichtner P, Schulte C, Munz M, Berg D, Wüllner U, Illig T, Sharma M, Gasser T. (2009), Neurobiol Aging. 2009 May;30(5):731-8.
Genetic factors influencing age at onset in LRRK2-linked Parkinson disease.
Golub Y, Berg D, Calne DB, Pfeiffer RF, Uitti RJ, Stoessl AJ, Wszolek ZK, Farrer MJ, Mueller JC, Gasser T, Fuchs J. (2009), Parkinsonism Relat Disord. 2009 Aug;15(7):539-41.
Lithium trial in Alzheimer's disease: a randomized, single-blind, placebo-controlled, multicenter 10-week study.
Hampel H, Ewers M, Bürger K, Annas P, Mörtberg A, Bogstedt A, Frölich L, Schröder J, Schönknecht P, Riepe MW, Kraft I, Gasser T, Leyhe T, Möller HJ, Kurz A, Basun H. (2009), J Clin Psychiatry. 2009 Jun;70(6):922-31.
DJ-1 and prevention of oxidative stress in Parkinson's disease and other age-related disorders.
Kahle PJ, Waak J, Gasser T. (2009), Free Radic Biol Med. 2009 Aug 14.
Homo- and heterodimerization of ROCO kinases: LRRK2 kinase inhibition by the LRRK2 ROCO fragment.
Klein CL, Rovelli G, Springer W, Schall C, Gasser T, Kahle PJ. (2009), J Neurochem. 2009 Aug 27.
Increase of BDNF serum concentration in lithium treated patients with early Alzheimer's disease.
Leyhe T, Eschweiler GW, Stransky E, Gasser T, Annas P, Basun H, Laske C. (2009), J Alzheimers Dis. 2009 Mar;16(3):649-56.
Screening for LRRK2 R1441 mutations in a cohort of PSP patients from Germany.
Madžar D, Schulte C, Gasser T. (2009), Eur J Neurol. 2009 Jun 15.
No differences of butyrylcholinesterase protein activity and allele frequency in Lewy body diseases.
Maetzler W, Keller S, Michelis J, Koehler N, Stransky E, Becker C, Schulte C, Melms A, Gasser T, Berg D. (2009), Neurobiol Dis. 2009 Aug;35(2):296-301.
A single-nucleotide polymorphism of the osteopontin gene may contribute to a susceptibility to Lewy body disease.
Maetzler W, Michelis J, Tomiuk J, Melms A, Becker C, Gasser T, Schulte C, Berg D. (2009), J Neural Transm. 2009 May;116(5):599-605.
Cortical PIB binding in Lewy body disease is associated with Alzheimer-like characteristics.
Maetzler W, Liepelt I, Reimold M, Reischl G, Solbach C, Becker C, Schulte C, Leyhe T, Keller S, Melms A, Gasser T, Berg D. (2009), Neurobiol Dis. 2009 Apr;34(1):107-12.
A double-blind, delayed-start trial of rasagiline in Parkinson's disease.
Olanow CW, Rascol O, Hauser R, Feigin PD, Jankovic J, Lang A, Langston W, Melamed E, Poewe W, Stocchi F, Tolosa E; ADAGIO Study Investigators. (2009), N Engl J Med. 2009 Sep 24;361(13):1268-78.
Kick and rush: paradoxical kinesia in Parkinson disease.
Robottom BJ, Weiner WJ, Asmus F, Huber H, Gasser T, Schöls S. (2009), Neurology. 2009 Jul 28;73(4):328; author reply 328-9.
Parkin protects mitochondrial genome integrity and supports mitochondrial DNA repair.
Rothfuss O, Fischer H, Hasegawa T, Maisel M, Leitner P, Miesel F, Sharma M, Bornemann A, Berg D, Gasser T, Patenge N. (2009), Hum Mol Genet. 2009 Oct 15;18(20):3832-50.
SNCA variants are associated with increased risk for multiple system atrophy.
Scholz SW, Houlden H, Schulte C, Sharma M, Li A, Berg D, Melchers A, Paudel R, Gibbs JR, Simon-Sanchez J, Paisan-Ruiz C, Bras J, Ding J, Chen H, Traynor BJ, Arepalli S, Zonozi RR, Revesz T, Holton J, Wood N, Lees A, Oertel W, Wüllner U, Goldwurm S, Pellecchia MT, Illig T, Riess O, Fernandez HH, Rodriguez RL, Okun MS, Poewe W, Wenning GK, Hardy JA, Singleton AB, Gasser T. (2009), Ann Neurol. 2009 May;65(5):610-4.
Ataxia with ophthalmoplegia or sensory neuropathy is frequently caused by POLG mutations.
Schulte C, Synofzik M, Gasser T, Schöls S. (2009), Neurology. 2009 Sep 15;73(11):898-900.
Further delineation of the association signal on chromosome 5 from the first whole genome association study in Parkinson's disease.
Sharma M, Lichtner P, Krüger R, Berg D, Schulte C, Illig T, Riess O, Gasser T. (2009), Neurobiol Aging 30: 1706-9.
International multi-center analysis of glucocerebrosidase mutations in Parkinson disease.
Sidransky E, Aasly JO, Aharon-Peretz J, Annesi G, Barbosa ER, Bar-Shira A, Berg D, Bras J, Brice A, Chen C-M, Clark LN, Condroyer C, de Marco EV, Dürr A, Eblan MJ, Fahn S, Farrer M, Fung H-C, Gan-Or Z, Gasser T, Gershoni-Baruch R, Giladi N, Griffith A, Gurevich T, Januario C, Kropp P, Lang AE, Lee-Chen G-J, Lesage S, Marder K, Mata IF, Mirelman A, Mitsui J, Mizuta I, Nalls MA, Nicoletti G, Oliveira C, Ottman R , Orr-Urtreger A, Pereira LV, Quattrone A, Rogaeva E, Rolfs A, Rosenbaum H, Rozenberg R, Samii A, Samaddar T, Schulte C, Sharma M, Singleton S, Spitz M, TanE-K, Tayebi N, Toda T, Troiano A, Tsuji S, Wittstock M, Wolfsberg TG, Wu Y-R, Zabetian CP, Zhao Y, Ziegler SG (2009), New Engl J Med.
Genome-wide association study reveals genetic risk underlying Parkinson’s disease.
Simon-Sanchez J, Schulte C, Bras CM, Sharma M, Gibbs R, Berg D, Paison-Ruiz C, Lichtner P, Scholz SW, Hernandez DG, Krüger R, Fedoroff M, Klein C, Goate A, Perlmutter J, Bonin M, Nalls MA, Illig T, Gieger C, Houlden H, Steffens M, Okun MS, Foote KD, Fernandez HH, Schreiber S, Arepalli S, Zonozi R, Gwinn K, Lopez G, Chanock SJ, Schatzkin A, Park Y, Hollenbeck A, Gao J, Huang X, Wood NW, Lorenz D, Deuschl G, Chen H, Riess O, Hardy JA, Singleton AB, Gasser T. (2009), Nat Genet.