Dr. Bettina Schmid

Gruppenleiterin
Die Core Fischhaltung ist dem Lehrstuhl von Prof. Dr. Haass assoziiert

Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE)
Schillerstraße 44
80336 München

bettina.schmid@dzne.de
+49 (0) 89 / 218075-451
+49 (0) 89 / 218075-415

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Forschungsschwerpunkte

Die Zebrafish Core Facility verwendet den Zebrafisch (Dabio rerio) als Modellorganismus um einige der noch ungeklärten Fragen in der Erforschung von Alzheimer, Frontotemporalen Lobaren Demenz und der Amyotrophen Lateralsklerose zu untersuchen. Unsere Arbeiten verfolgen vier wichtige Ziele:

  • Generieren transgener Zebrafische
    Tiermodelle spielen eine zentrale Rolle bei der Erforschung neurodegenerativer Erkrankungen. Wir haben ein Gal4-UAS basiertes Vektorsystem entwickelt, dass es uns erlaubt hat mehrere transgene Zebrafische zu etablieren. Transgene Zebrafische, die krankheits-assoziierte Gene exprimieren, lassen es zu, im Zebrafisch Aspekte der Krankheit zu rekapitulieren.
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  • Generieren von knock-downs und Mutanten
    Gene, die mit neurodegenerativen Erkrankungen assoziiert sind, werden auf ihre physiologische Funktion hin untersucht.  Interessanterweise ist über die physiologische Funktion von Genen wie TDP-43 wenig bekannt, obwohl man bereits weiß, dass sie bei ALS und FTD eine Rolle spielen. Eine Veränderung des Proteinlevels durch Injektion von antisense gripNAs  und eine anschließende Analyse des entsprechenden Phänotyps geben Aufschluss über die physiologische Funktion des Gens. Zusätzlich generieren wir mittels Zinkfinger Nuklease Knock out Fische in krankheitsrelevanten Genen.
  • In vivo Mikroskopie
    Einer der vielen Vorteile des Zebrafisches ist seine optische Transparenz in frühen Entwicklungsstadien.  Dies erlaubt die Expression fluoreszierender Farbstoffe und optische Analysen auf subzellulärer Ebene. Wir konnten so z.B. den Zelltod in einem transgenen Tg(HuC:TauP301L) Zebrafisch in vivo untersuchen.
  • Evaluation von Arzneimitteln in Krankheitsmodellen
    Die transgenen Zebrafisch Krankheitsmodelle sind ein hervorragendes Mittel um neuartige therapeutische Ansätze zu testen und neue modifizierende Chemikalien zu suchen.  
    Zebrafisch Embryonen sind klein (<1mm) und leben in wässriger Umgebung und können daher Chemikalien sehr gut aufnehmen. Zebrafische sind ein ideales Modell zum Test therapeutischer Chemikalia.

Publikationen

Parkin is protective against proteotoxic stress in a transgenic zebrafish model.

Fett ME, Pilsl A, Paquet D, van Bebber F, Haass C, Tatzelt J, Schmid B, Winklhofer KF, PLoS One. 2010 Jul 30;5(7):e11783.

ALS-associated fused in sarcoma (FUS) mutations disrupt Transportin-mediated nuclear import.

Dormann D, Rodde R, Edbauer D, Bentmann E, Fischer I, Hruscha A, Than ME, Mackenzie IR, Capell A, Schmid B, Neumann M, Haass C, EMBO J. 2010 Aug 18;29(16):2841-57. Epub 2010 Jul 6.

Methylene blue fails to inhibit Tau and polyglutamine protein dependent toxicity in zebrafish.

van Bebber F, Paquet D, Hruscha A, Schmid B, Haass C, Neurobiol Dis. 2010 Sep;39(3):265-71. Epub 2010 Apr 8.

Transgenic zebrafish as a novel animal model to study tauopathies and other neurodegenerative disorders in vivo.

Paquet D, Schmid B, Haass C, Neurodegener Dis. 2010;7(1-3):99-102. Epub 2010 Feb 18.

Neprilysin activity in cerebrospinal fluid is associated with dementia and amyloid-β42 levels in Lewy body disease.

W Maetzler, V Stoycheva, B Schmid, C Schulte, AK Hauser, K Brockmann, A Melms, T Gasser, D Berg; J Alzheimers Dis. 2010 Jan 1;22(3):933-8.

A zebrafisch model of tauopathy allows in vivo imaging of neuronal cell death and drug evaluation.

Paquet D., Bhat R., Sydow A., Mandelkow E., Distel M., Köster R., Schmid B. and Haass C. (2009), J. Clinical Investigation, 119, 1382 - 1395.

Missense mutations in the progranulin gene linked to frontotemporal lobar degeneration with ubiquitin-immunoreactive inclusions reduce progranulin production and secretion.

Shankaran, S.S., Capell, A., Hruscha, A.T., Fellerer, K., Neumann, M., Schmid, B., and Haass, C. (2008), J. Biol. Chem. 283, 1744-1753

montalcino, A zebrafish model for variegate porphyria.

Dooley KA, Fraenkel PG, Langer NB, Schmid B, Davidson AJ, Weber G, Chiang K, Foott H, Dwyer C, Wingert RA, Zhou Y, Paw BH, Zon LI; Tübingen 2000 Screen Consortium, Exp Hematol. 2008 Sep;36(9):1132-42.

Identification of anti-prion compounds as efficient inhibitors of polyglutamine protein aggregation in a zebrafish model.

Schiffer, N.W., Broadley, S.A., Hirschberger, T., Tavan, P., Kretzschmar, H.A., Giese, A., Haass, C., Hartl, F.U. and Schmid, B, (2007)  J Biol Chem 282, 9195-203.

Loss-of-function of human PINK1 results in mitochondrial pathology and can be rescued by parkin.

Exner N, Treske B, Paquet D, Holmström K, Schiesling C, Gispert S, Carballo-Carbajal I, Berg D, Hoepken HH, Gasser T, Krüger R, Winklhofer KF, Vogel F, Reichert AS, Auburger G, Kahle PJ, Schmid B, Haass C, J Neurosci. 2007 Nov 7;27(45):12413-8.

Deficiency of glutaredoxin 5 reveals Fe-S clusters are required for vertebrate haem synthesis.

Wingert RA, Galloway JL, Barut B, Foott H, Fraenkel P, Axe JL, Weber GJ, Dooley K, Davidson AJ, Schmid B, Paw BH, Shaw GC, Kingsley P, Palis J, Schubert H, Chen O, Kaplan J, Zon LI; Tubingen 2000 Screen Consortium, Nature 436(7053):1035-39 (2005)

Differential localization and identification of a critical aspartate suggest non-redundant proteolytic functions of the presenilin homologues SPPL2b and SPPL3.

Krawitz P, Haffner C, Fluhrer R, Steiner H, Schmid B, Haass C, J Biol Chem. 280(47) (2005) :39515-23

Maternally supplied smad5 is required for ventral specification in zebrafish embryos prior to zygotic bmp signaling.

Kramer C, Mayr T, Nowak M, Schumacher J, Runke G, Bauer H, Wagner D, Schmid B, Imai Y, Talbot W, Mullins M, Hammerschmidt M, Dev Biol. 250(2) (2002):263

Cooperative action of ADMP- and BMP-mediated pathways in regulating cell fates in the zebrafish gastrula.

Willot V, Mathieu J, Lu Y, Schmid B, Sidi S, Yan YL, Postlethwait JH, Mullins M, Rosa F, Peyrieras N, Dev Biol. 241(1) (2002):59-78

Genetic analysis of melanophore development in zebrafish embryos.

Kelsh RN, Schmid B, and Eisen J, Dev. Biol. 225 (2000),277-293

Equivalent genetic roles for bmp7/snailhouse and bmp2b/swirl in dorsoventral pattern formation.

Schmid B, Fürthauer M, Connors SA, Trout J, Thiesse B, Thisse C, and Mullins MC, Development 127 (2000), 957-967(2000)

Ventral and lateral regions of the zebrafish gastrulae, including the neural crest progenitors, are established by a bmp2b pathway of genes.

Vu H. Nguyen, Bettina Schmid, Jamie Trout, Stephanie A. Connors, Mark Ekker, and Mary C. Mullins, Dev. Biol. 199 (1998), 93-110

A gradient of cytoplasmic Cactus degradation establishes the nuclear localization gradient of the dorsal morphogen.

Andreas Bergmann, David Stein, Robert Geissler, Susanne Hagenmeier, Bettina Schmid, Nielsen Fernandez, Beate Schnell, Christiane Nüsslein-Volhard, Mech. of Dev.  60 (1996), 109-123